体球网

新闻
Sci Adv | 周严/吴旻团队合作揭示了SETD2在大脑皮层图式形成和自闭症样行为中的作用和分子机制
发布时间:2021-01-02  来源:  阅读次数:

哺乳动物大脑新皮层主要由6层投射神经元构成,是自然界最为复杂的结构,其在切向维度上具有四个重要功能区域:初级运动皮层、初级躯体感觉皮层、初级视觉皮层和初级听觉皮层,行使认知、自主运动和感觉功能。功能区域的形成和特化过程被称为图式形成,图式形成缺陷与神经系统发育疾病密切相关。自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)是一种神经发育疾。诵奶卣魑缃缓陀镅哉习、刻板或重复行为。神经解剖学和影像学相关研究发现相当比例ASD患儿的大脑额叶皮层区域面积增大。类Sotos综合征是一种过度生长疾。俅采媳硐治橇φ习、语言迟缓、巨头症、先天性面部畸形以及自闭症。SETD2基因编码催化组蛋白3第36位赖氨酸3甲基化(H3K36me3)的甲基转移酶,其在部分ASD患者和类Sotos综合征患者中发生功能失活突变。然而,对SETD2在大脑皮层发育、社会行为以及类Sotos综合征发病中的作用与相关机制仍不清楚。

近日,体球网/免疫与代谢前沿科学中心周严团队和吴旻团队合作在Science Advances上发表了题为Abnormal neocortex arealization and Sotos-like syndrome-associated behavior in Setd2 mutant mice的研究论文。在这项研究中,作者发现在小鼠大脑皮层特异敲除Setd2导致大脑皮层图式形成和皮层-丘脑投射建立缺陷。SETD2功能缺失小鼠具有社交障碍、空间记忆和运动学习能力下降等异常行为,模拟了类Sotos综合征和自闭症患者的部分临床表型。分子机制上SETD2以依赖H3K36me3甲基转移酶的方式维持成簇原钙粘蛋白基因(clustered Protocadherins,cPcdh)的表达。首次系统揭示了SETD2及其介导的H3K36me3修饰在大脑皮层发育、特别是图式形成中的作用,发现表观遗传修饰在大脑皮层图式形成中具有重要功能,更为深入理解类Sotos综合征和自闭症的发病机理提供了新的思路和动物模型支撑。

本论文第一作者为武汉大学生命科学学院博士研究生徐立超,疫情期间徐立超一直留守武大校园开展科研工作;体球网/免疫与代谢前沿科学中心周严教授、武汉大学生命科学学院/免疫与代谢前沿科学中心吴旻教授为该论文的共同通讯作者;中科院物数所徐富强教授、天津医科大学吴旭东教授等对该工作有重要贡献。本研究受到科技部重点研发计划、国家自然科学基金、教育部免疫与代谢前沿科学中心、医学分子生物学国家重点实验室的资助。

原文链接:

https://advances.sciencemag.org/content/7/1/eaba1180

地 址:湖北省武汉市武昌区东湖路115号 邮政编码:430071 电 话:027-68750205  邮 箱:mri@whu.edu.cn

CopyRight ? 2016  版权所有:体球网

体球网-体球网篮球比分